Cell重磅：解决了近百年难题！研究发现“一晃而过”记忆的潜在内源性

从阅读报纸到横穿繁忙的十字路口，人类多数使用海马锥体。海马锥体是一种对信息进行暂时精制和储存的发电能力有限的记忆系统，在许多适合于的层面娱乐活动中的起关键性起到。更准确地说，海马锥体是（1）在没有感觉到可用的情况下，从几秒钟到几分钟临时存储器与任务相关的信息的能力也，而（2）将这些信息用于有目的的追求，维护（例如，记住报纸上的之前一句话）和操纵（预期接下来才会发生什么）。

这种双重反复只能总锥体的注意力和层面需求，并且与超常和高级管理制度职能相关联。海马锥体失常在修习失常，再生，注意力局限性多动失常（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神病中的甚为醒目。

早期病变研究成果（1936年）相符了头顶叶脑（PFC）在海马锥体中的的基本起到。随后在脊椎动物和啮齿类动物中的进行了脊髓生理学研究成果。研究成果相符了一个与海马锥体相关的脊髓关联：大脑皮质脊髓纤维的不间断放电。这种不间断放电不间断数秒至数分钟之久，有点难以置信，因为它远远超过了单个脊髓纤维的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管进行了数十年的研究成果，但我们对造成这种不间断娱乐活动的脑有助于缺乏共识。一些数学模型提出有了巨噬细胞自主反复，而另一些数学模型则提出有了局部的之前馈或复发活性或近战环路。人们对不间断娱乐活动大部份的有助于也越来越重视，特别是考虑到多项目存储器和抗干扰性最弱。因此，只能更完备的数学模型。

过去，无偏倚的遗传学解出原理是揭示可以将脊髓生理学和行为关系起来的基本分子可有助于的基础。尽管它们不具备最弱大的特性，但无脊椎动物中的这些开创性的性状解出原理受到（1）解出解析度和（2）无法评估进阶层面反复（如选择性注意和海马锥体）的管制。

从这些原理中的汲取素材，并解决轻微的局限性，研究成果人员们在这里使用自然环境近交（DO）海洋资源在遗传学自然环境果蝇中的进行了基本原理子代性状座（QTL）定位。每只DO果蝇象征性亲本的独特镶嵌锥体，并不具备总锥体的杂合性。它们共同为高解析度性状解出缺少了全然的平台。因此，DO和其他遗传学自然环境配置文件已用于一系列研究成果中的，这些研究成果将遗传学性状座与多种子代相关联。这种海洋资源的出有现，连同性状编辑和解出技术的同时技术革新，为无偏探索海马锥体的分子可和脊髓环路有助于缺少了一新机才会。

在这里，研究成果人员在海马锥体任务中的对约200只DO果蝇进行了表型分析，并在5号染色锥体上鉴定出有了总锥体的QTL。通过性状表达，特性完全恢复和行为研究成果进一步安全检查了该性状座，推断出了一个编码养大G蛋白偶联受锥体Gpr12的性状，该性状是海马锥体所只能的，并且可以在特性上促进海马锥体。

随后的分子可，巨噬细胞和精子成像研究成果共同表明，GPR12定座落大脑皮质大脑皮质脊髓纤维的树突中的，促进了娱乐活动持续性钙反应会，并使大脑皮质大脑皮质不间断支持行为表现。这些结果醒目了依赖Gpr12的大脑皮质对海马锥体的关键性建树。

参考消息：10.1016/j.cell.2020.09.011